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科学家开发纳米加热技术,将器官冷冻保存期延长至100天

来源:DeepTech深科技

“论文的共同一作是一名医生,他来帮我们给大鼠做肾脏移植手术。手术完成以后,当他看到大鼠的尿液掉落时非常激动,这说明肾能够正常工作,移植手术成功了。”美国明尼苏达大学博士后韩宗祜表示。

图丨团队合照:埃里克·B·芬格(Erik B. Finger)(左)、韩宗祜(中)和约翰·C·比肖夫(John C. Bischof)(右)(来源:韩宗祜)

对于生物体来说,器官病变或丧失功能,会引发一系列疾病甚至对生命本身造成威胁。器官移植,则是一种帮助生物体恢复功能、维持生命健康的重要手段。

就器官本身而言,离体后可以保存的时间很短。到目前为止,心脏的保存时间约为 6 至 8 个小时,肝脏的保存时间约为 12 至 24 个小时,肾脏的保存时间约为 24 至 48 个小时。

因此,从器官捐献者捐出器官,到器官被真正地移植到器官接受者的身体中,这期间的时间是非常宝贵的,需要用来完成术前准备、被移植者通知等一系列工作。在这有限的几十个小时之内,相关工作一旦不能够充分准备,便会造成器官浪费。

传统上,为了延长器官的保存时间,使器官接受者能够不受时间和地点的限制,更为公平地获得器官移植,相关领域的研究人员一般采用冷冻保存的方法。不过,由于生物体大部分是由水组成的,而水在结冰时发生的膨胀会导致刺破或杀死器官中的细胞,因此冷冻保存法常因结冰而失败。

据了解,早在 20 世纪 80 年代中期,人们已经开始使用玻璃化器官,作为冷冻保存法的一种替代方法。该方法将水置换成冷冻保护剂,可将器官快速冷却到稳定、无冰和玻璃状的状态,安全地度过低温的过程,不会给细胞造成伤害。

复温,则是该方法在之后几十年间面临的主要挑战。玻璃化以后的器官,在使用时需要对其进行复温。在这个过程中,如果复温过慢,依旧会发生结冰现象,造成对细胞的破坏;如果复温不均匀,器官则可能因热应力而破裂。

“快速复温和均匀复温,这两者缺一不可。其中,为什么要均匀复温?就比如我们用微波炉加热食物,当食物表面已经热起来时,里面还可能冰凉,这就是一个很典型的不均匀加热。热胀冷缩和受热不均匀,就会导致器官被撕裂。”韩宗祜解释说。

为了解决上述障碍,来自明尼苏达大学的研究团队,提出了一种纳米加热的技术,利用交变磁场加热器官血管内的氧化铁纳米颗粒,以实现快速和均匀的加热,然后再通过灌注洗掉纳米颗粒。

图丨纳米加热技术概述(来源:Nature Communications)图丨纳米加热技术概述(来源:Nature Communications)

详细来说,在冷冻前,氧化铁粒子和冷冻保护剂溶液一起被灌输到器官的血管中,再通过快速降温到零下 150 摄氏度让器官实现玻璃化。该玻璃化器官理论上可以保存无限长时间而不发生任何变化(文中保存最长时间为 100 天)。当需要时,器官可以从冰箱中取出,再将其放置在射频线圈中。而从线圈中流过的交变电流,会产生交变磁场,纳米粒子在磁场中发生振荡反应,进而在整个系统中产生热量,并以这部分热量来加热器官。

“通过这种技术,我们既可以用很快的速度加热器官,又能达到均匀加热,这样就实现了对器官的解冻。解冻之后,我们再把防冻液置换成水,器官便可以用来移植了。”韩宗祜表示。

图丨肾脏的玻璃化和纳米加热(来源:Nature Communications)图丨肾脏的玻璃化和纳米加热(来源:Nature Communications)

韩宗祜和明尼苏达大学博士后约瑟夫·苏希尔·拉奥(Joseph Sushil Rao)为该论文的共同第一作者,明尼苏达大学约翰·C·比肖夫(John C. Bischof)教授和埃里克·B·芬格(Erik B. Finger)助理教授为论文的共同通讯作者。

图丨期刊封面(来源:Science)图丨期刊封面(来源:Science

据韩宗祜介绍,器官移植后生物体能否存活,是验证纳米加热技术最终是否可行的判断标准。该团队在大鼠模型上分别移植了五个肾脏器官,成功地证明了肾脏功能的恢复。值得一提的是,这五个肾脏器官的冷冻保存期都不相同,时间范围在 1 至 100 天。

不过,该团队只观察了大鼠在 30 天内的健康存活状态,因此下一步他们计划开展更长时间的跟踪研究。同时,需要指出的是,在进行器官移植手术以后,冷冻冻存过的器官产生的肌酐清除率(注:判断肾脏是否健康的指标之一),虽然也处于可接受的范围之内,但相较新鲜器官来说还是比较高,因此接下来该团队也打算继续对冷冻、复温等步骤进行进一步优化,以便更好地降低肌酐清除率。

参考资料:

1.Han, Z., Rao, J.S., Gangwar, L. et al. Vitrification and nanowarming enable long-term organ cryopreservation and life-sustaining kidney transplantation in a rat model. Nature Communications 14, 3407 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-38824-8

2.https://www.science.org/content/article/how-to-deep-freeze-entire-organ-bring-it-back-to-life

排版:罗以

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